Efectos del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea en hombres / Effect of strontium ranelate on bone mineral density in men

La osteoporosis afecta al 6-7% de la poblaciónmasculina. Es alta la proporción de pacientes confractura osteoporótica sin diagnóstico previo de estaenfermedad. La mortalidad luego de una fracturaes mayor en hombres que en población femenina;a pesar de esto, la mayoría de los pacientes no reciben tratamiento. Los fármacos aprobados, en nuestro medio, para tratar la osteoporosis masculina son:bifosfonatos, teriparatida y ranelato de estroncio. Elobjetivo de este estudio fue evaluar el efecto del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea enhombres después de 1 año de tratamiento. Se incluyeron los registros de 20 hombres de 67.8±3.0 años,tratados con ranelato de estroncio (2 g/día) durante 1año. Todos los pacientes presentaban un T-score inferior a -2.5 en cadera o columna vertebral o un T-scoreinferior a -2.0 y factores de riesgo de fractura. Nohubo modificación de parámetros de laboratorio luego del tratamiento (calcemia, calciuria, fósforo sérico,parathormona, 25(OH)vitamina D, fosfatasa alcalinay desoxipiridinolina). Luego de 1 año de tratamiento con ranelato de estroncio se observó incrementode la densidad mineral ósea en columna lumbar:0.953±0.029 versus 0.997±0.030 g/cm2 (p=0.0068),cuello femoral: 0.734±0.013 versus 0.764±0.016 g/cm2 (p=0.0084) y cadera total: 0.821±0.02 versus0.834±0.02 g/cm2 (p=0.0419). Conclusión: luego de1 año de tratamiento el ranelato de estroncio produjoun incremento significativo de la densidad mineralósea en columna lumbar y fémur proximal en hombres con osteoporosis (AU)

Osteoporosis affects 6-7% of the male population. The proportion of patients with fragility fractures but without diagnosis of the disease is high. Mortality after hip fracture is higherin men than in women; in spite of this, mostpatients are left without treatment for osteoporosis. Drugs approved, for the treatment ofosteoporosis in our country are bisphosphonates, teriparatide, and strontium ranelate (SrR).The objective of this study was to evaluate theeffect of SrR on axial BMD in men after one yearof treatment. We obtained pertinent data frommedical registries of 20 men aged 67,8±3,0 years,treated with oral SrR (2 g/day) for 12 months. All patients had a T-score below -2,5 at the hipor the lumbar spine, or a T-score below -2,0and one or more risk factors for fracture. Thelevels of serum calcium, phosphate, alkalinephosphatase, 25-hydroxyvitamin D, or PTH,or urinary calcium and desoxipyridinoline remained unchanged following SrR administration. After treatment with SrR there weresignificant increases in BMD at the lumbarspine: 0,953±0,029 versus 0,997±0,030 g/cm2(p=0,0068), femoral neck: 0,734±0,013 versus 0,764±0,016 g/cm2 (p=0.0084), and total hip: 0,821±0,02 versus 0,834±0,02 g/cm2(p=0,0419). Conclusion: in osteoporotic men,treatment with SrR significantly increases BMDin the lumbar spine and the proximal femur (AU)

Efecto del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea en hombres con osteoporosis / Effect of strontium ranelate on bone mineral density in men with osteoporosis

La osteoporosis afecta al 6-7% de la población masculina. Es alta la proporción de pacientes con fracturas sin diagnóstico previo de esta enfermedad. La mortalidad luego de una fractura es mayor en hombres que en población femenina; a pesar de esto, la mayoría de los pacientes no reciben tratamiento. Los fármacos aprobados, en nuestro medio, para tratar la osteoporosis masculina son: bifosfonatos, teriparatida y ranelato de estroncio. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea en hombres después de 1 año de tratamiento. Se incluyeron los registros de 20 hombres de 67,8±3,0 años, tratados con ranelato de estroncio (2 g/día) durante 1 año. Todos los pacientes presentaban un T-score inferior a -2,5 en cadera o columna vertebral o un T-score inferior a -2,0 y factores de riesgo de fractura. No hubo modificación de parámetros de laboratorio luego del tratamiento (calcemia, calciuria, fósforo sérico, parathormona, 25(OH)vitamina D, fosfatasa alcalina y desoxipiridinolina) en relación a los basales. Luego del tratamiento con ranelato de estroncio se observó incremento de la densidad mineral ósea en columna lumbar: 0,953±0,029 versus 0,997±0,030 g/cm2 (p=0,0068), cuello femoral: 0,734±0,013 versus 0,764±0,016 g/cm2 (p=0,0084) y cadera total: 0,821±0,02 versus 0,834±0,02 g/cm2 (p=0,0419). Conclusión: el tratamiento con ranelato de estroncio produjo un incremento significativo de la densidad mineral ósea en columna lumbar y fémur proximal en hombres con osteoporosis. (AU)

Osteoporosis affects 6-7% of the male population. The proportion of patients with fragility fractures but without diagnosis of the disease is high. Mortality after hip fracture is higher in men than in women; in spite of this, most patients are left without treatment for osteoporosis. Drugs approved, for the treatment of osteoporosis in our country are bisphosphonates, teriparatide, and strontium ranelate (SrR). The objective of this study was to evaluate the effect of SrR on axial BMD in men after one year of treatment. We obtained pertinent data from medical registries of 20 men aged 67,8±3,0 years, treated with oral SrR (2 g/day) for 12 months. All patients had a T-score below -2,5 at the hip or the lumbar spine, or a T-score below -2,0 and one or more risk factors for fracture. The levels of serum calcium, phosphate, alkaline phosphatase, 25-hydroxyvitamin D, or PTH, or urinary calcium and desoxipyridinoline remained unchanged following SrR administration. After treatment with SrR there were significant increases in BMD at the lumbar spine: 0,953±0,029 versus 0,997±0,030 g/cm2 (p=0,0068), femoral neck: 0,734±0,013 versus 0,764±0,016 g/cm2 (p=0.0084), and total hip: 0,821±0,02 versus 0,834±0,02 g/cm2 (p=0,0419). Conclusion: in osteoporotic men, treatment with SrR significantly increases BMD in the lumbar spine and the proximal femur. (AU)

Evaluación de la respuesta densitométrica en pacientes con osteoporosis posmenopáusica tratadas con ranelato de estroncio o denosumab / Densitometric response in postmenopausal osteoporosis treated with strontium ranelate or denosumab

Tanto el ranelato de estroncio (RSr) como el denosumab (Dmab) son eficaces en el tratamiento de la osteoporosis (OP) posmenopáusica (PM). El efecto de cada fármaco por separado sobre la densidad mineral ósea (DMO) ha sido estudiado recientemente. Con ambas drogas se observó, al año de tratamiento, un aumento significativo de la DMO en columna lumbar (CL), cuello femoral (CF) y cadera total (CT). En este trabajo comparamos la respuesta densitométrica al año de tratamiento con una y otra droga. Utilizamos los registros de 425 pacientes PMOP tratadas con Dmab y 441 tratadas con RSr. En cada paciente analizamos el porcentaje de cambio; se clasificaron como respondedoras aquellas que mostraron un cambio ≥3%. Adicionalmente se comparó la respuesta en pacientes no previamente tratadas con bifosfonatos (BF-naïve) en comparación con pacientes que habían recibido previamente un BF. Al analizar el grupo completo para Dmab, el porcentaje de pacientes respondedoras fue de 68,4% en CL, 63,3% en CF y 49,3% en CT. Por otro lado, en el grupo de pacientes tratadas con RSr, el porcentaje de respondedoras (53,8% en CL, 40,0% en CF y 35,6% en CT) fue estadísticamente menor. Cuando comparamos la respuesta entre las pacientes BF-naïve que recibieron RSr o Dmab, el Dmab indujo mayor respuesta en CL y CF que el grupo RSr, sin diferencias en CT. Cuando se analizaron los subgrupos BF-previo, las tratadas con Dmab mostraron mayor respuesta en todas las regiones. Conclusión: en pacientes con OP-PM, el tratamiento con Dmab produjo mayores incrementos densitométricos que el RSr, siendo el porcentaje de pacientes respondedoras mayor con Dmab que con RSr. (AU)

Both strontium ranelate (SrR) and denosumab (Dmab) are effective in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMOP). The effect of each drug on bone mineral density (BMD) has been studied separately by us. With both treatments, there was a significant increase after one year of treatment at the lumbar spine (LS) and hip. In this paper we compared the densitometric response after one year of treatment with both drugs used separately. We used the clinical records of 425 PM patients treated with Dmab and 441 treated with SrR. For each patient we analyzed the percentage of change; those who showed a change ≥3% were classified as responders. Additionally, the response was compared in patients not previously treated with bisphosphonates (BP-naïve) compared to patients who had previously received a BP. When analyzing the complete group for Dmab, the percentage of "responders" was 65.2% at the LS, 62.9% at the femoral neck (FN) and 47.4% at the total hip (TH). On the other hand, in the group of patients treated with SrR the percentage of responders (53.8% at the LS, 40.0% at the FN and 35.6% at the TH) was statistically lower. When comparing the response between in BF-naïve patients receiving RSr or Dmab, Dmab induced a greater response at the LS and FN than the RSr group, with no statistical differences at the TH. When the subgroups with prior BP treatment were analyzed, those treated with Dmab showed greater response in all regions. Conclusion: in patients with PMOP treatment with Dmab produced greater densitometric increments than SrR, and the percentage of responders was higher with Dmab than with SrR. (AU)

Reference values of parathyroid hormone and vitamin D Hormone by chemiluminescent automated assay / Valores de referencia de hormona paratiroidea y vitamina D por método quimioluminiscente automatizado en perros

Objective. Provide reference data for parathyroid hormone 1-84 (PTH 1-84) and 25OH Vitamin D (25OH D) using a new technique. Materials and methods. The hormones were evaluated, in serum, using a third generation automated chemiluminescent method for PTH in a group of 60 adult dogs, clinically healthy, grouped according to age in years in GA: 1 to 5, GB: 6 to 10 and GC:>10. Results. Data expressed as average ± DS were for PTH (pg/ml): 9.3±2.3; 12±6.3; 12.2±3.7; and for 25OH D (ng/ml): 84.2±27.8; 68.2±16.0; 63.6±23.1, respectively. The PTH value was significantly greater (p<0.05) in groups B and C in comparison with A, but no significant differences were observed between GB and GC. The 25OH D concentration was significantly less in GB (p<0.05) and in GC (p<0.01) in comparison with GA, showing no differences between GB and GC. A negative correlation between 25OH D and PTH was found (r= -0.28; p=0.015). Conclusions. Data contributed by this study provide reference values for PTH 1-84 and 25OH D, evaluated using a third generation automated chemiluminescent method for PTH in local dogs. The results will facilitate monitoring diseases that alter the metabolism of calcium and phosphorus in dogs.

Objetivo. Aportar datos de referencia, para hormona paratiroidea 1-84 (PTH 1-84) y 25OH Vitamina D (25OH D) con una nueva técnica. Materiales y métodos. Las hormonas fueron valoradas, en suero, por un método quimioluminiscente automatizado, y de tercera generación para la PTH, en una población de 60 perros adultos clínicamente sanos, agrupados según edad en años en GA: 1 a 5, GB: 6 a 10 y GC:>10. Resultados. Los datos expresados como media ± DS fueron para la PTH (pg/ml): 9.3±2.3; 12±6.3; 12.2±3.7; y para la 25OH D (ng/ml): 84.2±27.8; 68.2±16.0; 63.6±23.1, respectivamente. El valor de PTH fue significativamente mayor (p<0.05) en los grupos B y C con respecto al A, pero no se observó diferencia significativa entre GB y GC. La concentración de 25OH D fue significativamente menor en el GB (p<0.05) y en el GC (p<0.01) con respecto al GA, sin haber diferencias entre los GB y GC. Se encontró una correlación negativa entre 25OH D y PTH (r= -0.28; p=0.015). Conclusiones. Los datos aportados en este trabajo permiten disponer de valores de referencia de PTH 1-84 y de 25OH D, valorados por un método quimioluminiscente automatizado y de tercera generación para la PTH, en una población local de perros. Los resultados facilitarán el seguimiento de enfermedades que alteran el metabolismo del calcio y fósforo en perros.

Variaciones estacionales de 25 (OH) vitamina D en jóvenes sanos y su asociación con la radiación ultravioleta en Buenos Aires / Ultraviolet radiation impact on seasonal variations of serum 25-hydroxyvitamin D in healthy young adults in Buenos Aires

El estatus de vitamina D depende principalmente de la exposición solar (ES). Son escasos los informes de las variaciones estacionales de 25(OH)vitamina D, 25OHD, en adultos jóvenes y su relación con la dosis de radiación solar ultravioleta (dRUV). El objetivo de este trabajo fue medir variaciones estacionales de 25OHD en adultos jóvenes estableciendo la correlación con la ingesta dietaria de calcio (IDCa) y la dRUV. Se realizó un estudio prospectivo en individuos sanos: 42 mujeres y 40 varones. Se dosaron a fin de invierno y fin de verano: 25OHD, calcio, fósforo y magnesio. Se evaluó ES y dRUV para cada hora del día en invierno y verano. Se observó una variación estacional de 25OHD con valores significativamente mayores en verano tanto en varones como en mujeres. El 42.6% de las mujeres y el 50.0% de los varones tenían 25OHD <20 ng/ml en invierno. La ES y la dRUV fueron significativamente inferiores en invierno que en verano. Sólo en invierno se halló una correlación positiva entre ES y dRUV con 25OHD en ambos sexos. La IDCa fue insuficiente y no correlacionó con 25OHD.

Exposure to sunlight (ES) is the main source of vitamin D. There are few reports regarding the seasonal variations of serum 25(OH) vitamin D in young adults and its correlation with ultraviolet radiation dose (UVRd). Our aims were to determine 25OHD variations in young adults and assess the correlation between 25OHD levels, dietary calcium intake (DCI) and the UVRd. Eighty two healthy volunteers were prospectively studied: 42 women and 40 men. Serum 25OHD, calcium, phosphorus and magnesium were measured at the end of winter and at the end of summer. ES and UVRd were determined hourly in winter and summer. Seasonal variation in serum 25OHD levels was observed with significantly higher levels in summer in both gender. Serum 25OHD <20 ng/ml was more frequently found in winter (42.6% in women and 50% in men). The ES and UVRd were significantly lower in winter vs. summer. ES and UVRd positively correlated with 25OHD only in winter in both men and women. DCI was lower than recommended and did not correlate with 25OHD levels.

Hipovitaminosis D: afectaciones no clásicas / Hypovitaminosis D: non-classical effects

El déficit de vitamina D es una situación prevalente a nivel mundial y afecta a personas de cualquier edad. El rol más importante de la vitamina D es la regulación de la absorción intestinal de calcio y el metabolismo de calcio y fósforo para mantener la homeostasis ósea y muscular. Las enfermedades clásicamente asociadas al déficit de esta hormona son el raquitismo en los niños. En los adultos, el espectro varía desde osteomalacia hasta hiperparatiroidismo secundario, con pérdida de masa ósea, aumento del riesgo de caídas e incremento del riesgo de fractura según el grado de deficiencia. Además de estas acciones clásicas, la vitamina D: regula el crecimiento y la diferenciación de células musculares lisas de los vasos sanguíneos, el sistema renina-angiotensina-aldosterona, favorece la liberación de insulina, regula el crecimiento y estimula la diferenciación de monocitos-macrófagos, células presentadoras de antígenos, células dendríticas y linfocitos. En los últimos años, numerosos autores han vinculado a la hipovitaminosis D con enfermedades autoinmunes, diabetes mellitus tipo 2, enfermedades cardiovasculares, cáncer, etc. Estas afecciones no asociadas clásicamente al déficit de vitamina D serán el objeto de esta revisión.

Vitamin D deficiency is prevalent worlwide and affects people of all ages. Calcium intestinal absorption regulation along with calcium, phosphorous and bone homeostasis are most important vitamin D roles. Raquitism is commonly associated with vitamin D deficiency in children. Vitamin D deficiency related diseases varies from osteomalacia to hyperparathyroidism (with bone loss and increased risks of falls and fractures) in adults. Besides this well known actions, vitamin D regulates the growth and differentiation of smooth muscle cells, regulates the renin-angiotensin-aldosterone system, promotes the release of insulin, regulates cell growth and stimulates the differentiation of monocytes-macrophages, antigen presenting cells, dendritic cells and lymphocytes. In recent years, many authors have linked to hypovitaminosis D with autoimmune diseases, Type2 diabetes mellitus, cardiovascular disease and cancer among others diseases. These not traditionally vitamin D deficiency associated conditions are going to be subjects for this review.

Diferentes respuestas somáticas y densitométricas sobre el hueso cortical y trabecular a la androgenoterapia en varones hipogonádicos / Different somatic and densitometric responses of cortical and trabecular bone to androgen therapy in hypogonadal men

Una consecuencia clínica de la deficiencia de testosterona en el varón es el descenso de la densidad mineral ósea (DMO), asociado a mayor riesgo de fractura (con la consiguiente morbi-mortalidad en el hombre añoso), y cambios de la composición y el contenido de calcio corporal total. Para cuantificar los efectos de la androgenoterapia sobre la composición corporal y el contenido de calcio corporal, correlacionar los cambios hormonales con los densitométricos y de la composición corporal, y constatar posibles diferencias densitométricas regionales, se incluyeron 15 varones hipogonádicos. Se determinaron variables antropométricas, bioquímicas, densitométricas y de la composición corporal en condiciones basales y bajo la terapia sustitutiva. Como resultado, se logró compensar el déficit androgénico y duplicar la concentración de estradiol. El eugonadismo inducido incrementó la DMO como el contenido del calcio corporal total. Además, redujo el porcentaje de masa grasa corporal total (principalmente abdominal) y aumentó la masa muscular corporal total, con incremento de la relación masa magra/masa grasa, sin cambios del índice de masa corporal. En conclusión, nuestros resultados afirman el papel preponderante de los esteroides sexuales sobre la composición corporal y su rol en el hueso. El hipogonadismo masculino constituye un factor de riesgo para osteoporosis y enfermedad cardiovascular.

A clinical consequence of testosterone deficiency in males is the reduction of bone mineral density (BMD), associated with a higher risk of fracture (and a subsequent increase in morbi-mortality in elderly men) and with changes in body composition and total body calcium content. In order to quantify the effects of androgen therapy on body composition and body calcium content, and to correlate changes in hormone levels with densitometric changes and changes in body composition changes, as well as to determine potential regional densitometric differences, 15 hypogonadal men were included in the present study. Anthropometric, biochemical, densitometric and body composition variables were analyzed under basal conditions, and under replacement therapy. As a result, androgen deficiency was compensated, and estradiol level was twice as high. Induced eugonadism increased both BMD and total body calcium content. Also, replacement treatment reduced the percentage of total body fat, (primarily abdominal fat) and increased total muscle mass, with an increment of the lean mass/fat mass ratio, and no change in BMI. In conclusion, our results strengthen the preponderant role of sexual steroids on body composition, and its effect on bones. Male hypogonadism is a risk factor for osteoporosis and cardiovascular disease.